Родился 13 июня 1958 года в Киеве.
Окончил Театральное училище имени Бориса Щукина (курс А. А. Казанской) в 1980 году. В том же году был принят в труппу Театра имени Евгения Вахтангова и стал его ведущим артистом.
Один из самых востребованных российских актеров, кумир миллионов зрителей. Ему часто предлагают роли мирового классического репертуара. Предлагают с тем расчетом, что он привнесет в давно известные и хорошо знакомые образы нечто новое, неожиданное, небанальное. Успех в кино Маковецкому принесли работы в картинах В. Хотиненко «Патриотическая комедия», «Макаров», «72 метра» и «Поп»; А. Балабанова «Про уродов и людей», «Брат-2», «Жмурки» и «Мне не больно»; Н. Михалкова «12» и «Утомленные солнцем-2»; С. Урсуляка «Сочинение ко дню победы», «Ликвидация», «Жизнь и судьба», «Тихий Дон», «Ненастье» и др. Многие зрители любят и помнят героев Маковецкого в сериалах «Дело гастронома Nº 1», «Годунов», «Зулейха открывает глаза», «Грозный» и
многих других.
Сергей Маковецкий — обладатель многих российских и зарубежных кинонаград и театральных премий.